CBD and drug interactions

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Nos últimos anos, graças à publicação de numerosos estudos que demonstram como o Canabidiol (CBD), o canabinoide não psicoativo da Cannabis, pode potencialmente desempenhar um papel de apoio para muitas condições, um número crescente de pessoas começou a usar CBD juntamente com vários medicamentos.

Isto criou a necessidade de esclarecer o que pode atualmente ser afirmado com certeza científica sobre a interação entre o CBD e os medicamentos disponíveis comercialmente.

O CBD e os medicamentos podem ser tomados juntos?

O CBD e os medicamentos devem ser tomados juntos apenas sob supervisão médica, pois o CBD é processado pelas enzimas do citocromo P450, que são responsáveis por metabolizar vários medicamentos e, portanto, podem interagir com o seu metabolismo.

CBD e Interações com Medicamentos: Evidência Pré-Clínica

A interação do CBD com outros medicamentos está relacionada ao seu metabolismo hepático pela família de enzimas CytP450, que estão envolvidas no metabolismo de numerosos fármacos. O CBD atua como um inibidor de algumas enzimas desta família, potencialmente levando a um aumento no efeito do CBD ou de outros medicamentos tomados.

Vamos entender isso melhor:

  • Aumento do efeito do CBD quando tomado com medicamentos que inibem o CytP450 e, portanto, retardam o metabolismo do CBD. Estes incluem medicamentos antivirais, antifúngicos, amiodarona (antiarrítmico), bloqueadores dos canais de cálcio (antihipertensivos), isoniazida (anti-tuberculose) e antibióticos macrolídeos como claritromicina e eritromicina.

  • Efeitos diminuídos do CBD quando tomado com medicamentos que induzem o CytP450 e, assim, aumentam o metabolismo do CBD (incluindo alguns antibióticos como rifampicina e rifabutina, e muitos antiepilépticos como carbamazepina, fenobarbital, fenitoína e primidona; efeitos semelhantes também podem ocorrer com troglitazona, um antidiabético, e erva de São João, um antidepressivo).

  • Aumento do efeito de medicamentos metabolizados por isoenzimas da família CytP450, que são inibidos pelo CBD, como omeprazol (protetor gástrico), risperidona (antipsicótico), varfarina (anticoagulante) e diclofenaco (anti-inflamatório), para citar alguns.

Estes são os potenciais efeitos relacionados à interação do CBD com outros medicamentos, deduzidos unicamente a partir do que é atualmente conhecido sobre sua farmacocinética e a de outros fármacos. Estes são efeitos potenciais que precisam ser confirmados na prática clínica e investigados mais a fundo em termos de dosagens e magnitude.

Quais interações medicamentosas ocorrem com o CBD?

Atualmente, a evidência mais forte diz respeito à interação com medicamentos antiepilépticos. Tomar CBD simultaneamente com medicamentos antiepilépticos parece aumentar a concentração de rufinamida, topiramato, zonisamida, eslicarbazepina e um metabolito de clobazam (N-desmetilclobazam), o que pode levar a efeitos sedativos aumentados, entre outras consequências.
Outra descoberta significativa dos estudos é o aumento nos marcadores de função hepática, como ALT e AST quando o CBD é tomado juntamente com valproato.

A pesquisa tem se concentrado nesse aspecto porque a epilepsia (particularmente formas resistentes a medicamentos) é a condição para a qual os estudos têm sido mais extensos, após a recente introdução no mercado do Epidiolex—um medicamento à base de CBD para tratar essas formas raras de epilepsia.

Na prática clínica, é importante notar que um recente relato de caso mostrou como o uso simultâneo de CBD (com uma dose inicial de 5mg/kg/dia) com warfarina (o anticoagulante mais amplamente utilizado no mundo) altera os níveis de INR de maneira não linear (um valor que reflete nosso estado de coagulação sanguínea). Essa interação pode levar a efeitos colaterais clínicos significativos, como possível sangramento (associado a um aumento no INR).

Esse efeito é geralmente atribuído à capacidade do CBD de inibir a isoenzima CYP2C9, que é responsável por metabolizar o isômero mais ativo da warfarina.

Atualmente, pode-se afirmar com razoável certeza que o CBD pode interferir no metabolismo de numerosos medicamentos; no entanto, ainda precisa ser determinado quais medicamentos específicos são afetados e em quais dosagens.

CBD e medicamentos psiquiátricos

Quando o CBD e os medicamentos psiquiátricos são usados simultaneamente, o CBD pode inibir a atividade da CYP2D6, uma enzima específica responsável por metabolizar certos medicamentos psicotrópicos. Isso pode levar a níveis aumentados de medicamentos psiquiátricos no corpo e, em alguns casos, aumentar o risco de efeitos colaterais.

Vários medicamentos psicotrópicos são metabolizados por uma enzima específica da família do citocromo P450, conhecida como CYP2D6. Este grupo inclui substâncias como fluoxetina (Prozac), paroxetina (Paxil) e alguns antipsicóticos como haloperidol.

Outra enzima da mesma família é a CYP3A4, responsável por metabolizar vários medicamentos psiquiátricos, incluindo alguns ansiolíticos como diazepam (Valium) e antidepressivos como sertralina (Zoloft).

O CBD também pode inibir a atividade da enzima CYP3A4, potencialmente causando efeitos semelhantes aos descritos anteriormente.

No entanto, a interferência do CBD com o citocromo P450 não é permanente; ao interromper o uso de CBD, as enzimas retornarão à sua função normal ao longo do tempo. O período necessário pode variar entre os indivíduos, dependendo da quantidade de CBD utilizada e da duração do uso.

A interação entre o CBD e os medicamentos psiquiátricos depende essencialmente do tipo de medicamento e das enzimas envolvidas em seu metabolismo, razão pela qual é crucial consultar um médico antes de usar CBD e medicamentos psiquiátricos juntos.

CBD e Benzodiazepinas

Como vimos, o canabidiol (CBD) tem a capacidade de inibir a atividade da enzima P450, que desempenha um papel crucial no metabolismo de numerosos medicamentos, incluindo antidepressivos, que se enquadram na categoria de medicamentos psiquiátricos. É por isso que uma avaliação cuidadosa e informada continua a ser de suma importância no caso do uso conjunto de CBD e benzodiazepinas.

Canabidiol e Medicamentos: Conclusões

Em resumo, as interações mais plausíveis que podem ocorrer em caso de coadministração de Cannabis com outros medicamentos são as seguintes:

  • Efeitos aumentados da Cannabis ao usar simultaneamente medicamentos que inibem algumas das isoenzimas responsáveis pelo metabolismo dos principais fitocanabinoides, como claritromicina, eritromicina, macrolídeos, isoniazida, antivirais, antifúngicos, amiodarona, bloqueadores de canais de cálcio, antidepressivos e inibidores da bomba de prótons

  • Efeitos diminuídos da Cannabis em relação ao uso de medicamentos que induzem as enzimas envolvidas no metabolismo da Cannabis, como carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, troglitazona, erva de São João, rifampicina e rifabutina

  • Inibição de certas isoenzimas (por exemplo, CyP2D6 e CyP2C9) pela Cannabis e consequente aumento nos efeitos de medicamentos metabolizados por estas, como omeprazol, risperidona, varfarina e diclofenaco.
  • Estes são apenas alguns dos potenciais problemas relacionados à interação da Cannabis medicinal com outros medicamentos; estamos falando de problemas potenciais porque são deduzidos quase exclusivamente de estudos pré-clínicos, predominantemente in vitro, e ainda não existem dados clínicos sólidos que os apoiem.

    Se nos movermos para o campo da prática clínica, certamente precisamos ter em mente as evidências relacionadas à ingestão simultânea de Cannabis (ou produtos derivados dela) com alguns medicamentos antiepilépticos e anticoagulantes/antiplaquetários, bem como os efeitos sedativos aditivos relatados em caso de uso simultâneo com álcool, opioides e benzodiazepinas.

    Quanto à interação com medicamentos antiepilépticos, foi demonstrado que a coadministração de um medicamento à base de CBD (recentemente introduzido no mercado) usado para o tratamento de formas de epilepsia resistentes a medicamentos pode causar:

  • Um aumento na concentração plasmática de topiramato, rufinamida, zonisamida, eslicarbazepina e N-desmetil clobazam (metabólito do clobazam), com, neste último caso, um possível efeito sedativo maior

  • Um aumento em alguns índices de função hepática, como transaminases ALT e AST, em caso de ingestão simultânea com valproato.

Examinando a interação da Cannabis medicinal com medicamentos anticoagulantes e antiplaquetários, uma revisão recente relatou as seguintes condições como possíveis:

  • Em caso de ingestão simultânea de Cannabis e varfarina, pode haver um aumento na concentração plasmática da última e do INR, com um consequente aumento do risco de eventos hemorrágicos

  • Em caso de ingestão simultânea de CBD e clopidogrel, este último pode ter um efeito reduzido com um consequente aumento do risco de eventos isquêmicos

  • Lembramos também que o CBD não pode ser utilizado durante a gravidez ou amamentação.

Se você está seguindo uma terapia medicamentosa e deseja usar CBD, converse primeiro com seu médico e sempre certifique-se de comprar um produto seguro feito de plantas de cânhamo certificadas e controladas.

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Bibliografia

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